中國科學(xué)報(bào)訊19世紀(jì)，鋰曾被認(rèn)為是一種能調(diào)節(jié)情緒的健康補(bǔ)品。到20世紀(jì)70年代，它成為治療雙相情感障礙的金標(biāo)準(zhǔn)療法。同時(shí)，有流行病學(xué)研究表明，在飲用水含有微量鋰的地區(qū)，癡呆癥發(fā)病率相對(duì)較低。然而，關(guān)于鋰元素對(duì)認(rèn)知衰退影響的臨床試驗(yàn)，結(jié)果卻喜憂參半。

正常人大腦切片（左）與阿爾茨海默病患者大腦切片的對(duì)比。圖片來源：Jessica Wilson

在8月6日發(fā)表于《自然》的一項(xiàng)最新研究中，研究人員首次證明了這種金屬元素天然存在于大腦中，并發(fā)揮著重要的生理作用。他們提出，補(bǔ)充鋰元素可以預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病。

該研究通過對(duì)人類腦組織的分析和一系列小鼠實(shí)驗(yàn)，揭示了一個(gè)共性模式：大腦中的鋰濃度下降往往伴隨著記憶的喪失，而阿爾茨海默病的神經(jīng)病學(xué)標(biāo)志物，即淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)，也會(huì)同步出現(xiàn)。研究人員同時(shí)在小鼠中發(fā)現(xiàn)，有證據(jù)表明一種特定類型的鋰補(bǔ)充劑可以逆轉(zhuǎn)這些神經(jīng)學(xué)變化，恢復(fù)喪失的記憶，使大腦重回更年輕、更健康的狀態(tài)。

全球有超過5500萬人受癡呆癥影響，其中大多數(shù)都患有阿爾茨海默病。市面上的抗淀粉樣蛋白療法雖能緩解認(rèn)知能力下降，但“無法阻止它”。論文通訊作者、美國哈佛醫(yī)學(xué)院的Bruce Yankner說：“我們還沒有針對(duì)阿爾茨海默病的‘青霉素’。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類大腦中，受阿爾茨海默病影響區(qū)域的鋰元素水平低于未受影響的區(qū)域。而在患有輕度認(rèn)知障礙的人群中，大腦中的鋰被“困”在淀粉樣斑塊里，導(dǎo)致可用于基本大腦功能的鋰減少。Yankner表示，這種鋰的缺失“隨著病情進(jìn)展而越發(fā)嚴(yán)重”。

在阿爾茨海默病小鼠模型的大腦中也有類似的情況。大腦中的鋰越少，淀粉樣蛋白越多；而淀粉樣蛋白的增多又導(dǎo)致鋰的進(jìn)一步減少。這一惡性循環(huán)可能表征了阿爾茨海默病的毀滅性進(jìn)程。對(duì)此，Yankner團(tuán)隊(duì)找到了一種可能打破循環(huán)的方法。

大多數(shù)對(duì)鋰的臨床試驗(yàn)都使用碳酸鋰進(jìn)行測試。而該團(tuán)隊(duì)證明，這種形式的鋰很容易被淀粉樣斑塊困住，但乳清酸鋰等形式則不會(huì)。當(dāng)給小鼠服用低劑量的乳清酸鋰時(shí)，后者逆轉(zhuǎn)了與疾病相關(guān)的腦損傷，并恢復(fù)了小鼠的記憶。

研究人員表示，該研究沒有發(fā)現(xiàn)與鋰相關(guān)的毒性，這可能有助于簡化臨床試驗(yàn)，并在未來幾年內(nèi)確定鋰治療方案是否適用于阿爾茨海默病患者。不過這需要有足夠的政府或商業(yè)資金支持。

此外，鋰是一種元素，因此無法申請(qǐng)專利。“沒有哪家制藥公司能夠從中獲利。”加拿大達(dá)爾豪斯大學(xué)的Tomas Hajek表示。

這種療法可能不只對(duì)癡呆癥有潛在益處。澳大利亞墨爾本大學(xué)的Ashley Bush提出，雙相情感障礙患者，尤其是老年患者，使用乳清酸鋰的效果可能比標(biāo)準(zhǔn)碳酸鋰療法更好。

“恐怕沒有多少在研藥物能同時(shí)具備如此充分的證據(jù)和良好的安全性。”Hajek表示，“鋰便宜得很，還可能對(duì)人們有益處。”（王體瑤）

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x

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